2022 ESMO | 入局HER2低表达？戈沙妥珠单抗TROPiCS-02事后亚组分析结果公布

当地时间2022年9月10日，Mannheim大学的Frederik Marmé教授在ESMO会议上汇报了III期TROPiCS-02研究中，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）对不同HER2免疫组化（IHC）状态的HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）的有效性事后亚组分析结果。

目前，SG已获批用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。在III期TROPiCS-02研究中，与医生选择治疗（TPC）相比，SG显著改善了既往接受过内分泌治疗后耐药的HR+/HER2-mBC患者的PFS和OS，且安全性可控。

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HER2低表达（HER2-Low）是HER2-乳腺癌的一种新定义亚型，定义为IHC1+或IHC2+/原位杂交(ISH)-，约占HR+/HER2-乳腺癌患者的65%。TROPiCS-02研究的事后亚组分析评估了SG在HER2 IHC0以及HER2低表达（IHC1+、IHC2+/ISH-）HR+/HER2-mBC患者中的疗效。

事后亚组分析回顾了TROPiCS-02的ITT人群当地检测IHC和ISH的结果，52%的受试者（N=283，SG组有149，TPC组有134）为HER2低表达，40%（N=217，SG组有101，TPC组有116）为HER2 IHC0，另外8%（N=43，SG组有22，TPC组有21）因缺失HER2 IHC结果而从分析中排除。

在TROPiCS-02 ITT人群的543例患者中，92%的患者经IHC检测的HER2表达可评估，HER2低表达、HER2 IHC0和ITT总人群之间的基线特征相当。

结果显示，在HER2低表达人群中，SG vs TPC的中位PFS分别为6.4 vs 4.2个月（HR=0.58，95%CI 0.42-0.79，P<0.001）；IHC1+和IHC2+亚组SG vs TPC的中位PFS分别为7.0 vs 4.3个月（HR=0.57）以及5.6 vs 4.0个月（HR=0.58）。

HER2 IHC0人群中SG vs TPC的中位PFS分别为5.0 vs 3.4个月（HR=0.72，95%CI 0.51-1.00，P=0.05）。ITT人群中SG vs TPC的中位PFS分别为5.5 vs 4.0个月（HR=0.66，95%CI 0.53-0.83，P=0.0003）。

在HER2低表达人群中，SG vs TPC的ORR分别为26% vs 12%；而在HER2 IHC0人群中，两组的ORR表现相当（16% vs 15%）。在HER2低表达和HER2 IHC0人群中，接受SG治疗患者的临床获益率（clinical benefit rate，CBR）以及中位DoR均比TPC表现较好。

安全性方面，HER2低表达和HER2 IHC0人群中，SG的安全性特征与TROPiCS-02总体人群基本一致。

总的来说，在HER2低表达和HER2 IHC0 HR+/HER2-mBC患者中，SG与TPC相比的临床获益与TROPiCS-02 ITT人群一致。因此，无论HER2表达情况如何，SG均应视为HR+/HER2-mBC患者的有效治疗选择。