GLP-1由人胰岛高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素。GLP-1激动剂是一类新型的胰岛素促泌剂。研究表明，该类激动剂降糖效果仅次于胰岛素，具有降糖效果强、低血糖风险较低、起到减肥效果和使心血管获益的优势。

低血糖风险较低主要因为GLP-1的降糖效果是血糖依赖型，即通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌，但低血糖时作用明显减弱，从而起到安全降糖的作用。

同时，由于GLP-1激动剂能刺激β细胞的增殖和分化，并抑制β细胞凋亡，从而加胰岛β细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，延缓胃排空和增加饱胀感，起到减肥的效果。此外，部分GLP-1激动剂还被发现具有轻度降压、保护肾脏的作用，可作用于多重心血管危险因素，有效减少心血管事件发生。

GLP-1在人体内具有生物活性的主要形式是GLP-1（7-37），但是极易被二肽基肽酶IV，即DPP-IV水解，半衰期仅几分钟。因此，自然原生态的GLP-1没有直接使用价值，成药的GLP-1受体激动剂必须延长药物半衰期，这也成为了各大制药企业在开发GLP-1激动剂时追求的目标之一。

目前，全球范围内已经上市GLP-1激动剂已经有7款，如下表所示：

从全球7款GIP-1受体激动剂在2017年市场销售来看，诺和诺德的利拉鲁肽最为畅销，2017年销售额为231.73亿丹麦克朗（约38亿美元），在GLP-1药物中占比56.46%；其次是礼来的dulaglutid，2017年完成20.3亿美元的市场销售额，在GLP-1药物中占比30.16%；阿斯利康的两款艾塞那肽合计完成7.5亿美元的市场销售，其中Bydureon完成5.74亿美元，Byetta完成1.76亿美元。此外，GSK的阿必鲁肽和赛诺菲的lixisenatide分别完成8700万英镑（约1.2亿美元）、2600万欧元（约0.31亿美元）。

预计近年将继续保持利拉鲁肽、dulaglutid和艾塞那肽三足鼎立的局面，但随着诺和诺德的另一款药物semaglutide的市场培育，三足鼎立的局面将会被打破。

利拉鲁肽作为2型糖尿病药物的市场销售额达到231.73亿丹麦克朗（约38亿美元），占据全球GLP-1激动剂市场销售规模的56.46%。

利拉鲁肽是由诺和诺德公司研发，主要用于治疗2型糖尿病，最早在2009年6月获得EMA批准上市，是全球范围内第二个上市销售的GLP-1激动剂，2010年1月相继获得日本PMDA和美国FDA批准上市，2011年4月获得我国CFDA批准，于当年10月正式在中国市场销售，是第二个进入中国市场的GLP-1受体激动剂。2014年底，利拉鲁肽的减肥适应症获得FDA批准，成为唯一一个用于减肥的针剂。

利拉鲁肽是人GLP-1类似物，和人GLP-1具有更的同源性，因此具有更低的免疫原性。在半衰期延长方面，利拉鲁肽通过偶联的脂肪酸侧链可以形成七聚体，且在血液中可以和白蛋白结合，达到延长半衰期的目的。

自2011年诺和诺德将该药引入国内市场以来，其在中国市场的销售额虽然增长很快，但总体规模一直未达预期。根据国内样本医院数据统计，2011年利拉鲁肽市场销售额为48万元，2016年销售额为2960万元，2011-2016年复合增长率为128.5%。但该药2016年在全球市场的销售额为29.7亿美元，在国内市场销售额仅占0.15%。

利拉鲁肽国内市场销售规模较小的原因很多，市场定价较高是其中一部分原因。

2017年，利拉鲁肽以410元/支的谈判价格进入我国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围（降价48%），限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25kg/m²的患者，并需二级以上医疗机构专科医生处方。

这是我国医药目录覆盖的第一个GLP-1激动剂产品，在中国GLP-1市场上具有领先地位。如今该药物获得国家医保支持，可以大幅提高患者渗透率，预计其在国内市场的销售规模将得到显著扩增。

对于该药物的医保支付范围限制，有专家认为，从药物经济学考虑，对于二甲双胍反应良好的患者并非是利拉鲁肽的合适患者，毕竟二甲双胍费用更低并且也具有心血管获益证据，而对于二甲双胍控制不佳的患者，虽然也能使用比利拉鲁肽便宜的药物，但会导致体重及低血糖风险增加且不能控制心血管风险。此外，有相关证据证明，BMI≥25kg/m²的患者能从利拉鲁肽治疗中获益更多。

2017利拉鲁肽在国内的专利到期，国内中翰宇药业、九源基因、东阳光、通化东宝等数家企业正在研发中。

表1 CDE在2018年受理利拉鲁肽情况

semaglutide是2017年12月获得FDA批准上市，由诺和诺德研发，是继Dulaglutide、阿必鲁肽和艾塞那肽后，第4个上市的每周用药一次的GLP-1类似物，被誉为全球最好的GLP-1激动剂产品。

该药品的领先地位主要由诺和诺德公布的一系列的临床项目SUSTAIN 1-7的数据结果中体现，在头对头对比了其他降糖药后，semaglutide在降糖、减肥效果以及安全性方面表现出巨大优势。从SUSTAIN1-5研究的事后分析结果显示，semaglutide的降糖和减重效果明显优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素U100或长效艾塞那肽；从SUSTAIN7研究结果显示，semaglutide的降糖、减重效果均优于目前市场上表现最好的dulaglutid，在减重方面也表现出比利拉鲁肽更好的效果。

同时索马鲁肽也是继恩格列净、利拉鲁肽后第三个显示出具有心血管获益的降糖药，能降低26%的心血管事件发生率。此外，从药物代谢来看，每天口服40mg就能起到每周皮下注射1mg semaglutide的效果，目前口服剂型正处于临床三期阶段。

2018年Q1，semaglutide已经完成6900万丹麦克朗的市场销售，有研究机构预测，其未来市场销售峰值有望达到100亿美元，将成为未来数年诺和诺德的业务增长的驱动力量之一。